• 提名新的 Kv1.3 抑制劑 DPT0218 用於治療各種免疫性疾病,包括 IBD 和 AD. • DPT0218 是一種腸道特異性、高效且選擇性的 Kv1.3 抑制劑,在臨床上具有出色的體內功效和安全性。
  • 該項目進一步驗證了 DP Technology 藥物設計平台 RiDYMO® 的功能。

(SeaPRwire) –   北京2024 年 1 月 30 日 — 今天,”AI for Science” 新範式驅動型公司 DP Technology 宣布提名 DPT0218 為臨床前候選化合物,DPT0218 是一種針對 Kv1.3 的新型小分子,用於治療各種自身免疫性疾病,包括炎症性腸病 (IBD) 和特應性皮炎 (AD)。

已知電壓門控鉀離子通道 Kv1.3 對於維持誘導炎症反應所需的膜電位至關重要[1],因為 Kv1.3 抑制可減少鈣調神經磷酸酶介導的免疫細胞活化和增殖[2]。因此,Kv1.3 抑制提供了專門損害炎症免疫細胞活性和增殖的潛在機會,包括抗原激活的 T 細胞。此前,Eli Lilly and Company (Lilly) 向 D. E. Shaw Research (DESRES) 支付了 6000 萬美元的初始付款,並可能支付高達 4.75 億美元的開發和商業里程碑付款,用於 Kv1.3 靶向治療方案的先導化合物 DES-7114。

最近,T 細胞的活性已成為 IBD[3] 中一個引人注目的干預點。長壽記憶 T 細胞群體,尤其是組織駐留亞群,可能導致 IBD 的慢性炎症,並代表了潛在的治療靶點[4]。在 UC 患者的 PBMC 中檢測到 Kv1.3 表達升高,並且與 Th1 和 Th2 T 細胞的患病率相關。在 UC 患者的活檢 T 細胞上也檢測到 Kv1.3 表達[5]

據估計,全球至少有 800 萬 IBD 患者,其中 500 萬以上在歐洲和美國。全球自身免疫藥物市場預計到 2028 年將達到1400 億美元,其中 IBD 藥物佔 280 億美元,佔市場份額的 20%。

DPT0218 是一種潛在的”一流”高選擇性 Kv1.3 抑制劑,具有新型骨架。它在各種自身免疫性疾病(如 IBD 和 AD)的臨床前動物模型中顯示出積極的結果。 該化合物具有亞納摩爾濃度的效力,並且在各種其他離子通道(包括 Na+、K+和 Ca2+)上實現了對 Kv1.3 通道的 2000 倍選擇性。它還顯示出獨特的 DMPK 曲線、高結腸 / 迴腸濃度和多個物種的低全身暴露,在臨床前研究中證明了出色的安全性。

“儘管抗體在治療中度至重度 IBD 中發揮關鍵作用,但其應用受到治療療效受限、免疫原性、非腸胃外藥物遞送途徑、耐受性差和成本高等因素的限制。” DP Technology 藥物發現部門負責人張曉敏說。 “作為一種小分子,DPT0218 在體內和體外研究中均顯示出對 T 細胞活化、增殖和細胞因子分泌的強效抑制作用,表明其作為 IBD 有效治療的潛力。我們將積極推進 DPT0218 臨床研究並探索其在其他自身免疫性疾病中的應用。”

“DP Technology 是 AI for Science 範式 的先驅,致力於整合’AI + 模擬 + 實驗’以滿足未被滿足的臨床需求。” DP Technology 創始人兼首席執行官孫偉傑說。 “離子通道的動力學極其複雜,而我們的 RiDYMO® 平台絕對適合作為這些極具挑戰性的系統的藥物開發。成功發現 DPT0218 是實現 AI for Science 願景的重要一步。我們期待著與經驗豐富的合作夥伴合作,將該項目推進到下一個里程碑。”

RiDYMO® 藥物設計平台整合了各種 AI 和物理算法,專注於開發針對”不可成藥”靶點和”一流”分子的藥物。增強動力學 (RiD) 作為其核心算法之一,在分子動力學模擬的採樣效率方面具有顯著優勢。通過充分利用神經網絡的高維表徵能力,RiD 可以有效捕捉複雜生物分子系統中的動態構象變化。

RiDYMO® 平台致力於研究生物系統的動力學並揭示隱秘的結合位點,涵蓋一系列具有挑戰性的系統,包括蛋白質-蛋白質相互作用 (PPI)、內在無序蛋白 (IDP)、膜蛋白、RNA 等。它也已在”不可成藥”靶點(包括 c-Myc 和 GPX4)上得到驗證。

關於 DP Technology

DP Technology 是一家“AI for Science”新範式驅動型公司,致力於通過結合先進的計算方法,將人工智能和分子模擬算法應用於解決重要的科學問題。依託 DP Technology 世界領先基於動力學的藥物設計平台 RiDYMO®以及大分子從頭設計平台,團隊建立了外部合作,並構建了強大的內部管線,專注於中樞神經、腫瘤和自身免疫疾病三個領域。

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參考

[1] Chiang EY, Li T, Jeet S, et al. Potassium channels Kv1.3 and KCa3.1 co-operatively and compensatorily regulate antigen-specific memory T cell functions. Nat Commun 2017:14644.

[2] Lin CS, Boltz RC, Blake JT, et al. Voltage-gated potassium channels regulate calcium-dependent pathways involved in human T lymphocyte activation. J Exp Med 1993:637–45.

[3] Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al.; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib

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